ანტიალერგიული ლეიბის გადასაფარებლების ეფექტის კლინიკური შეფასება პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ საშუალო და მძიმე ასთმა და სახლის მტვრის ტკიპაზე ალერგია: რანდომიზებული ორმაგი ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევა

ფონი: გამოყენება
ასთმით დაავადებულ პაციენტებში ალერგიული ლეიბის გადასაფარებლებმა შეიძლება მნიშვნელოვნად შეამციროს მტვრის ნიმუშებში სახლის მტვრის ალერგენების დონე.
ქსოვილების ამინებით გამოწვეული სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის შემცირების გარდა, არსებობს მწირი მონაცემები, რომლებიც მიუთითებს ლეიბის გადასაფარებლების გავლენას კლინიკურ ეფექტურობასა და ცხოვრების ხარისხზე საშუალო და მძიმე სიმძიმის ასთმის მქონე პაციენტებში.
მეთოდები: ასთმისა და სახლის მტვრის ტკიპების მიმართ ალერგიის მქონე ოცდაათი პაციენტი შესწავლილი იქნა რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა, პლაცებო-კონტროლირებადი კვლევის ფარგლებში.
გამოყენებამდე და გამოყენების შემდეგ
ალერგიის დაზღვევა 1 წლის განმავლობაში - ლეიბიდან მტვრის შეგროვება სახლში დერმატის კონცენტრაციის დასადგენად (Der გვ. 1)
გაიზომა სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობა და ცხოვრების ხარისხი.
პაციენტმა შეაფასა სიმპტომები (ფილტვები და ცხვირი)
დილის და საღამოს პიკური ნაკადის მაჩვენებელი, გადაუდებელი მედიკამენტი ინტერვენციამდე 14 დღით ადრე და ინტერვენციიდან 14 დღით ადრე.
შედეგები: წინასწარ დამუშავებასთან შედარებით, აქტიური დამუშავების ჯგუფში ლეიბის მიერ შეგროვებულ მტვერში Der p1-ის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად შემცირდა 1 წლის შემდეგ;
პლაცებო ჯგუფში ცვლილებები არ დაფიქსირებულა.
აქტიური მკურნალობისა და პლაცებოს ჯგუფებში PC20 ქსოვილოვან ამინში მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება არ დაფიქსირებულა.
ორივე ჯგუფში ცხოვრების ხარისხი ანალოგიურად გაუმჯობესდა.
ორივე ჯგუფში ქვედა სასუნთქი გზების სიმპტომების ქულაში მნიშვნელოვანი ცვლილება არ დაფიქსირებულა.
მკურნალობამდელ ეტაპთან შედარებით, აქტიური მკურნალობის ჯგუფში ცხვირის სიმპტომების ქულა მნიშვნელოვნად შემცირდა, თუმცა ორ ჯგუფს შორის მნიშვნელოვანი განსხვავება არ დაფიქსირებულა.
არცერთ ჯგუფში არ აღმოჩენილა ცვლილებები დილის და საღამოს პიკური ნაკადის მნიშვნელობებში, პიკური ნაკადის ცვალებადობასა და გადაუდებელი დახმარების წამლის გამოყენებაში.
დასკვნა: გამოიყენეთ წინააღმდეგობა
ალერგიული ლეიბის საფარი ხალიჩებისგან თავისუფალ საძინებლებში Der p1 კონცენტრაციის მნიშვნელოვან შემცირებას იწვევს.
თუმცა, საშუალო და მძიმე ასთმის მქონე პაციენტებში, ალერგენის ასეთი ეფექტური თავიდან აცილება გავლენას არ ახდენს სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობასა და კლინიკურ პარამეტრებზე.
1996 წლის იანვრიდან 1998 წლის დეკემბრამდე პერიოდში ნიდერლანდების ჰილვერუმში მდებარე ასთმის კლინიკიდან შეირჩა 11-44 წლის 38 პაციენტი, რომლებსაც ჰქონდათ ასთმისა და სახლის მტვრის ალერგიის ისტორია.
ინფორმირებული თანხმობა მიღებული იყო პაციენტისგან ან მისი მშობლებისგან.
ეს პაციენტები შეირჩნენ ქსოვილოვანი ამინის ინჰალაციის მიმართ სასუნთქი გზების მგრძნობელობის გაზრდის საფუძველზე (
PC20 1 μ გ Der p 1/გ მტვერი).
პაციენტების 60%-ზე მეტი (პროგნოზირებული მნიშვნელობა).
პაციენტებს ბოლო 6 კვირის განმავლობაში არ აღენიშნებოდათ რესპირატორული ინფექციების ისტორია და ბოლო 6 თვის განმავლობაში არ ჰქონიათ მძიმე ასთმური შეტევები.
ბოლო ექვსი თვის განმავლობაში არავის მიუღია პერორალური სტეროიდები.
ყველა პაციენტს ჰქონდა ინფორმირებული თანხმობა.
კვლევა ასთმის ცენტრის, ჰეუველის სამედიცინო ეთიკის კომიტეტმა დაამტკიცა.
კვლევის დიზაინი ეს კვლევა იყო რანდომიზებული, პლაცებო-კონტროლირებადი, ორმაგად ბრმა, პარალელური ჯგუფების დიზაინი, რომელიც ადარებდა ალერგენების შეუღწევადობის საწინააღმდეგო შეფუთვის ეფექტებს ლეიბებზე, ბალიშებსა და საწოლის გადასაფარებლებზე 1 წლის განმავლობაში და ემთხვეოდა პლაცებო შეფუთვას.
კვლევის დასაწყისში პაციენტი მოინახულა რესპირატორული სისტემის სპეციალისტმა ექთანმა, რომელმაც Der p1 გაზომვებისთვის პაციენტის ლეიბიდან მტვრის ნიმუშები შეაგროვა და სახლში უკვე არსებული ალერგენების თავიდან აცილების ზომები ჩაიწერა.
კვლევაში ჩართულ ყველა პაციენტს საძინებელში გლუვი იატაკი ჰქონდა.
პაციენტს დაავალა თეთრეულის კვირაში 60°C ტემპერატურაზე გაწმენდა.
ლეიბის შეფუთვის გარდა, ალერგენების თავიდან ასაცილებლად სხვა ზომები არ იყო მიღებული.
კვლევის დასასრულს, იგივე ექთანი კვლავ ეწვია სახლებს, რათა საწოლის საფენებიდან მტვერი შეეგროვებინა.
პაციენტი მთელი წლის განმავლობაში იყო ჩართული;
ჩართვის პერიოდი 2 წელია.
მტვრის მიმართ ალერგიის მქონე პაციენტებს ტესტირება მტვრის სეზონის გარეთ ჩაუტარდათ.
პირველი ვიზიტის დროს პაციენტი კლინიკურად შეფასდა.
სიცოცხლისუნარიანობა (VC)
მნიშვნელობები გაიზომა, ჩატარდა კანის ტესტები და შეფასდა PC20 ქსოვილის ამინი.
შეწყვიტეთ წამლების მიღება კვლევის პერიოდამდე: ინჰალაციური სტეროიდები და ნატრიუმის აცეტატი ტრაქეის ქსოვილის ამინური სტიმულაციის ტესტამდე 1 კვირით ადრე;
ტესტის ჩატარებამდე თეოფილინის, პერორალური ბეტა 2 ადრენალინის პრეპარატების, ხანგრძლივი მოქმედების ინჰალაციური ბეტა 2 ადრენალინის პრეპარატების და ანტიჰისტამინური პრეპარატების მოქმედება 48 საათის განმავლობაში გრძელდებოდა, ხოლო ხანმოკლე მოქმედების ბეტა 2 ადრენალინის პრეპარატების ინჰალაცია - 6 საათის განმავლობაში.
სახლის მტვრის შეგროვება და მოშორება ინტერვენციამდე, 4 და 8 თვის შემდეგ და ინტერვენციის დასრულების შემდეგ ხდება იმავე მტვერსასრუტით (
Philips Vitall 377,1300 ვატი, Philips, ეინდჰოვენი, ნიდერლანდები)
გამოიყენეთ სპეციალური ფილტრაციის მოწყობილობა მთელი ლეიბიდან 2 წუთში (
ALK ჰოლშემში, დანია).
კვლევის დასაწყისში, მტვერი პირდაპირ ლეიბიდან შეაგროვეთ;
სწავლის დასრულების შემდეგ, ბანაკის თავზე მტვერი დაგროვდა.
ფილტრი ინახება მაცივარში -20°C ტემპერატურაზე, კვლევის დასრულების შემდეგ ანალიზის ჩატარებამდე.
Der P1 ანტიგენის განსაზღვრა ELISA-ს მეთოდით (ELISA).
Der p1-ის საწინააღმდეგო მონოკლონური ანტისხეული 96-ჭერიან ფირფიტაზე დაფიქსირდა.
მტვრის ექსტრაქტით ინკუბაციის შემდეგ, მეორე ეტაპი ინკუბირებული იყო მრავალვალენტიან ანტისხეულთან (
მზესუმზირის ჭარბი ფერმენტი.
1-ის დამატების შემდეგ, 2-
დიამინ HCl-ისთვის (OPD)
სუბსტრატის სახით, 490 ნმ-ზე შთანთქმა გაიზომა ELISA წამკითხველის გამოყენებით.
ქსოვილის ამინფოსფატის ხსნარი (
ორმაგი კონცენტრაცია 0-დან. 25-დან 32 მგ/მლ-მდე)
შეჰყავთ De Vilbiss 646 ნებულაიზერის საშუალებით, რომლის გამომავალი სიმძლავრეა 0. 13 მგ/მლ.
ნებულაიზერი დამონტაჟებულია სარქვლის ყუთზე აეროზოლური ფილტრით.
ატომიზაციის დრო 30 წამი იყო, რომლის დროსაც პაციენტს მშვიდად სუნთქვის ინსტრუქცია მიეცა.
ეს ექსპერიმენტი ფოსფატური ბუფერული აეროზოლის ინჰალაციით დაიწყო.
ინჰალაციამდე VC და fev სამი გაზომვა (
მასტერსკრინ).
V1 იზომებოდა თითოეული კონცენტრაციის შემდეგ.
PC20 ქსოვილის ამინი მიიღება წრფივი ინტერპოლაციით.
ინტერვენციული ჯგუფისთვის განკუთვნილი ლეიბები, ბალიშები და თეთრეული შეფუთული იყო კარლა ს\'ეარის მიერ მოწოდებულ სახურავში (
ალერგიის კონტროლი AC btm Velserbroek, ნიდერლანდები).
შესაბამისი პლაცებოს საფარი იმავე კომპანიამ დაამზადა.
ბანაკი, რომელიც კვლევითი ექთნის მიერ იყო ორგანიზებული, ადგილზე 1 წლის განმავლობაში დარჩა.
ცხოვრების ხარისხის შეფასება რესპირატორული დაავადებების ცხოვრების ხარისხის კითხვარის (QoL-RIQ) მეშვეობით. 17 ცხოვრების ხარისხი
RIQ არის დაავადების სპეციფიკური ცხოვრების ხარისხის კითხვარი ასთმისა და ქრონიკული ასთმის მქონე პაციენტებისთვის, რომელიც შედგება 55 პუნქტისგან, რომლებიც დაყოფილია შვიდ სფეროდ: რესპირატორული პრობლემები (9 პუნქტი)
ფიზიკური პრობლემები (9 პუნქტი), ემოციები (9 პუნქტი)
სუნთქვის პრობლემების გამწვავება/გამწვავება (7 პუნქტი)
ზოგადი აქტივობები (4 პუნქტი)
ყოველდღიური და საოჯახო აქტივობები (10 ერთეული)
სოციალური აქტივობები, ინტერპერსონალური ურთიერთობები და სექსუალობა (7 პუნქტი).
პაციენტის გამოცდილებაზე პრობლემის ფოკუსირებისთვის, პროექტი ეფუძნება „რამდენ პრობლემას“ განიცდიან ისინი ზემოთ ჩამოთვლილი სიმპტომებიდან ან ემოციებიდან გამომდინარე.
აქტივობებთან დაკავშირებული პროექტების თვალსაზრისით, კითხვაა, „რამდენად უშლის ხელს მათ ამ კონკრეტული აქტივობის განხორციელება“.
პაციენტებს სთხოვეს, პასუხები 70-ქულიანი ლიკერტის შკალით მიეცათ, „საერთოდ არა“-დან „უკიდურეს“ დისტრესამდე ან ობსტრუქციამდე. საიმედოობა (ტესტირება-
ხელახალი შემოწმება, შინაგანი თანმიმდევრულობა)
და დაამტკიცა თავისი ეფექტურობა.
ინტერვენციამდე 14-დღიანი პერიოდის განმავლობაში და 12-თვიანი მშრალი პერიოდის ბოლოს 17 კლინიკური პარამეტრის გათვალისწინებით, პაციენტებმა უნდა აწარმოონ დღიურის ბარათები ასთმისა და ცხვირის სიმპტომების, პიკური ნაკადის მაჩვენებლების და მედიკამენტების დღეში ორჯერ ჩაწერის შესახებ.
ასთმის სიმპტომებია სუნთქვის გაძნელება, ხველა, ხველა და სუნთქვის გაძნელება.
ცხვირის სიმპტომებში შედის ცხვირის შეგუბება, ცემინება და ქავილი.
თითოეული პუნქტი იყოფა 0 ქულიდან (სიმპტომების არარსებობა) 4-მდე (მძიმე სიმპტომები).
პაციენტებს ჩაუტარდათ ტრენინგი პიკური ნაკადის წვრთნების შესრულებაზე მიკროაპარატურის, რაიტის მრიცხველის გამოყენებით.
მათ დაევალათ სამი გაზომვა და ყველაზე მაღალი მნიშვნელობების ჩაწერა დილით გაღვიძებისას და საღამოს დაძინებამდე.
პაციენტებს სთხოვეს, გაეგრძელებინათ ჩვეულებრივი ინჰალაციური მედიკამენტების მიღება და საჭიროების შემთხვევაში, ჩაეწერათ დამატებითი სამაშველო მედიკამენტები.
მონაცემთა ანალიზი და სტატისტიკური ანალიზი ჩატარდა SPSS-ის გამოყენებით.
ჯგუფური შედარება (
ჩარევამდე და ჩარევის შემდეგ)
შესრულებულია Wilcoxon-ის ხელმოწერის მიმოხილვით.
გააანალიზეთ ჟურნალის მონაცემები სიმბოლოების ტესტების გამოყენებით. მან-
ჯგუფებს შორის შედარებისთვის გამოყენებული იქნა უიტნის U ტესტი. p მნიშვნელობები 0-ის ტოლია. 5)
მკურნალობის ჯგუფსა და პლაცებო ჯგუფში 18 ქულა იყო რესპირატორული პრობლემებისთვის, გულმკერდის პრობლემებთან დაკავშირებული ფიზიკური პრობლემებისთვის, ტრიგერის/გამაძლიერებლისთვის და საერთო ქულისთვის.
მიუხედავად იმისა, რომ ორ ჯგუფს შორის გაუმჯობესების ზღვარში მნიშვნელოვანი განსხვავება არ იყო, მკურნალობის ჯგუფში გაუმჯობესება მნიშვნელოვანი იყო.
ჯგუფებს შორის ასთმის სიმპტომების ქულების კლინიკური პარამეტრების საწყის მნიშვნელობებში მნიშვნელოვანი განსხვავება არ დაფიქსირებულა (ცხრილი 2).
ორივე ჯგუფის ფილტვის სიმპტომების საშუალო ქულა 1 წლის განმავლობაში მნიშვნელოვნად არ შეცვლილა.
სამკურნალო ჯგუფის ცხვირის სიმპტომების ქულა მნიშვნელოვნად შემცირდა (p=0. 04)
მაგრამ არა პლაცებო ჯგუფში.
ორ ჯგუფს შორის განსხვავება მნიშვნელოვანი არ იყო.
საბაზისო ef მნიშვნელობა (
დილა და საღამო)
ორი ჯგუფი შედარებადია (ცხრილი 3).
ინტერვენციიდან 1 წლის შემდეგ, პაციენტების ორივე ჯგუფში დილის და საღამოს ef-ში, პიკური ნაკადის ცვალებადობაში ან გადარჩენის პრეპარატების გამოყენებაში მნიშვნელოვანი ცვლილება არ დაფიქსირებულა.
იხილეთ ეს ცხრილი: იხილეთ ჩასმული ცხრილი 2, სიმპტომების ქულა ჩარევამდე და ჩარევის შემდეგ (
საშუალო რეგისტრაცია 14 დღეში)
იხილეთ ეს ცხრილი: იხილეთ ჩასმული ცხრილი 3. პიკური ტრაფიკის მნიშვნელობა ჩარევამდე და ჩარევის შემდეგ (
საშუალო რეგისტრაცია 14 დღეში)
ამ კვლევის მიზანია შეისწავლოს
ალერგიული ლეიბების შეფუთვაში ხალიჩის გარეშე საძინებელში, საწოლზე Der p1-ის ზემოქმედების ქვეშ, ალერგია სახლის მტვრის ტკიპებზე პაციენტებში საშუალო და მძიმე ასთმით.
აქტიური მკურნალობის ჯგუფში პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, ლეიბის მიერ შეგროვებულ მტვერში Der p1-ის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი შემცირება აღმოვაჩინეთ.
PC20 ქსოვილის ამინის მდგომარეობა 1-წლიანი ინტერვენციის განმავლობაში არ გაუმჯობესებულა.
მიუხედავად იმისა, რომ ცხვირის სიმპტომებისა და ცხოვრების ხარისხის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება მხოლოდ აქტიური მკურნალობის ჯგუფში დაფიქსირდა, ჩვენ ვერ აღმოვაჩინეთ მნიშვნელოვანი განსხვავება პლაცებო ჯგუფსა და აქტიური მკურნალობის ჯგუფს შორის ფილტვისა და ცხვირის სიმპტომების ცვლილებებში, ცხოვრების ხარისხში, პიკური ნაკადის მაჩვენებლებსა და გადარჩენის პრეპარატების გამოყენებაში.
ლეიბის შეფუთვის რამდენიმე სხვადასხვა ტიპის გამოყენებით ჩატარებულმა ადრეულმა კვლევებმა ასევე აჩვენა Der p1-ის ზემოქმედების შემცირება ლეიბის ზედა ნაწილში (ცხრილი 4).
თუმცა, სხვა კვლევებმა Der p1-ის კონცენტრაციის შემცირება არ აჩვენა და ამ კვლევებში საძინებელში ხალიჩა არ იყო მოხსნილი.
21,22 ჩვენ გამოვრიცხავთ Der p1 დაბინძურების საკითხს მე-13 სართულიდან, რადგან ჩავთვლით მხოლოდ იმ პაციენტებს, რომლებსაც საძინებელში ხალიჩა არ აქვთ.
ამან შეიძლება გამოიწვიოს ის ფაქტი, რომ მიუხედავად იმისა, რომ ჩვენს საბაზისო Der p1 კონცენტრაცია სხვა კვლევებთან შედარებით უფრო მაღალია, აქტიურად ნამკურნალებ ჯგუფში შეიძლება მნიშვნელოვნად შემცირდეს.
22, 23 ალერგენის კონცენტრაციის შემცირება 4 თვის შემდეგ დაფიქსირდა და კვლევის მთელი პერიოდის განმავლობაში უცვლელი დარჩა.
იხილეთ ეს ცხრილი: იხილეთ ჩასმული ცხრილი 4 კონტროლირებადი ლეიბის საფარის კვლევის შედეგებისა და პარამეტრების შეჯამება მიუხედავად იმისა, რომ აქტიური მკურნალობის ჯგუფში Der p1-ის კონცენტრაცია მნიშვნელოვნად შემცირდა პლაცებო ჯგუფთან შედარებით, ჩვენ არ აღმოვაჩინეთ სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის მნიშვნელოვანი შემცირება.
სხვა კვლევებმა ასევე ვერ აჩვენეს სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის გაუმჯობესება.
ორ კვლევაში 22, 23, 10, 11, 22 მტვერში ალერგენის კონცენტრაციის მნიშვნელოვანი შემცირება არ დაფიქსირებულა, რაც ხსნიდა სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის გაუმჯობესების არარსებობას.
ფრედერიკმა და სხვებმა განაცხადეს, რომ ყველა პაციენტი გონივრულად კონტროლდებოდა რეგულარული პროფილაქტიკური მკურნალობის დროს, ამიტომ კლინიკურ პარამეტრებში ცვლილება მცირე ან საერთოდ არ შეინიშნებოდა.
კლუსტერმანმა და მისმა კოლეგებმაც კი, 11 ადამიანმა, რომლებმაც სცადეს ამ თერაპიული ეფექტის თავიდან აცილება მხოლოდ იმ პაციენტების ჩართვით, რომლებიც არ იყენებდნენ ინჰალაციურ სტეროიდებს ან შეძლეს მათი შეწყვეტა, ვერ აღმოაჩინეს სასუნთქი გზების ჰიპერრეაქტიულობის მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება, არც გამოყენებულ კლინიკურ პარამეტრებში, როგორიცაა სიმპტომების ქულები, ef ცვალებადობა და F1-ის შექცევადობა, მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება.
როგორ შეგვიძლია ამ მოსაზრებების კოორდინაცია?
ინჰალაციური კორტიზოლის შედარებით მაღალი დოზის მიუხედავად, ჩვენს კვლევაში ჩართულ პაციენტებს აღენიშნებოდათ მძიმე ჰიპერრეაქტიულობა (> 800 მკგ)
ამის საპირისპიროდ, კომპიუტერი20