Klínískt mat á áhrifum ofnæmislyfja á dýnu hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegt astma og ofnæmi fyrir húsrykmaurum: slembiraðað tvíblind samanburðarrannsókn með lyfleysu.

Bakgrunnur: Notkun
Ofnæmisáklæði á dýnum hjá astmasjúklingum geta leitt til verulegrar lækkunar á magni ofnæmisvalda sem valda húsryki í ryksýnum.
Auk minnkaðrar ofursvörunar í öndunarvegi af völdum vefjaamína eru litlar upplýsingar sem benda til áhrifa dýnuáklæða á klíníska virkni og lífsgæði hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegt astma.
Aðferðir: Þrjátíu sjúklingar með astma og ofnæmi fyrir húsrykmaurum voru rannsakaðir í slembiraðaðri, tvíblindri, samanburðarrannsókn með lyfleysu.
Fyrir og eftir notkun
Ofnæmistrygging í 1 ár, safna ryki af dýnunni til að ákvarða styrk húðarinnar í húsinu (Der bls. 1)
Ofurvirkni í öndunarvegi og lífsgæði voru mæld.
Sjúklingurinn mat einkennin (lungu og nef)
, Hámarksflæði að morgni og kvöldi, bráðalyf 14 dögum fyrir og eftir íhlutun.
Niðurstöður: samanborið við formeðferð minnkaði styrkur Der p1 í rykinu sem dýnan safnaði í virka meðferðarhópnum marktækt eftir 1 ár;
Engar breytingar fundust í lyfleysuhópnum.
Í hópunum sem fengu virka meðferð og lyfleysuhópnum varð engin marktæk framför í PC20 vefjaamíni.
Lífsgæði beggja hópa hafa batnað á sama hátt.
Í báðum hópunum varð engin marktæk breyting á einkennastigi neðri öndunarvega.
Í samanburði við fyrir meðferð lækkaði nefeinkennastig hjá hópnum sem fékk virka meðferð marktækt, en enginn marktækur munur var á milli hópanna tveggja.
Hvorugur hópurinn fann breytingar á hámarksflæðisgildum að morgni og kvöldi, breytileika í hámarksflæði eða notkun bráðalyfja.
Niðurstaða: Notið viðnám
Ofnæmisvaldandi dýnuáklæði leiðir til verulegrar lækkunar á styrk Der p1 í svefnherbergjum þar sem teppi eru ekki til staðar.
Hins vegar hefur þessi árangursríka forvörn gegn ofnæmisvökum ekki áhrif á ofursvörun í öndunarvegi eða klíníska þætti hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegt astma.
Frá janúar 1996 til desember 1998 voru 38 sjúklingar á aldrinum 11-44 ára með sögu um astma og ofnæmi fyrir húsryki ráðnir frá astmaklíníkinum í Hilverum í Hollandi.
Upplýst samþykki var fengið frá sjúklingnum eða foreldrum hans eða hennar.
Þessir sjúklingar voru valdir út frá aukinni svörun öndunarvegar við innöndun vefjaamíns (
PC20 1 μg Der p 1/g ryk).
Meira en 60% allra sjúklinga (spágildi).
Sjúklingar höfðu enga sögu um öndunarfærasýkingar síðustu 6 vikur og ekki fengið alvarleg astmaköst síðustu 6 mánuði.
Undanfarna sex mánuði hefur enginn fengið steralyf til inntöku.
Allir sjúklingar höfðu upplýst samþykki.
Siðanefnd Asthmacenter Heuvel samþykkti rannsóknina.
Rannsóknarsnið Þessi rannsókn var slembiraðað, lyfleysu-stýrt, tvíblind, samsíða hópa hönnun sem bar saman áhrif ofnæmisvaka sem ekki gátu farið í gegnum ofnæmisvaldandi umbúðir á dýnur, kodda og rúmföt innan eins árs og paraði saman við lyfleysuumbúðir.
Í upphafi rannsóknarinnar heimsótti þjálfaður öndunarhjúkrunarfræðingur sjúklinginn, safnaði ryksýnum af dýnu sjúklingsins fyrir Der p1 mælingar og skráði ofnæmisvarnarráðstafanir sem þegar voru til staðar heima.
Allir sjúklingarnir sem tóku þátt í rannsókninni voru með slétt gólf í svefnherbergjum.
Sjúklingnum var fyrirskipað að þrífa rúmfötin við 60°C á viku.
Auk umbúða dýnunnar voru engar aðrar ráðstafanir gerðar til að forðast ofnæmisvalda.
Að rannsókninni lokinni heimsótti sama hjúkrunarfræðingurinn húsin aftur til að safna ryki af rúmfötunum.
Sjúklingurinn var með í rannsókninni allt árið;
Inntökutímabilið er 2 ár.
Sjúklingar með frjókornaofnæmi voru prófaðir utan frjókornatímabilsins.
Í fyrstu heimsókn var sjúklingurinn metinn klínískt.
Lífsþol (VC)
Gildi voru mæld, húðpróf framkvæmd og PC20 vefjaamín var metið.
Hætta lyfjatöku fyrir rannsóknartímabilið: Innöndunarsterar og natríumasetat í 1 viku fyrir amínörvunarpróf í barkakýlisvef;
Fyrir prófið virkuðu teófýllín, beta-2 adrenalín lyf til inntöku, langverkandi beta-2 adrenalín lyf til innöndunar og ofnæmislyf í 48 klukkustundir og innöndun skammverkandi beta-2 adrenalín lyfja í 6 klukkustundir.
Söfnun og útsog húsryks fyrir, 4 og 8 mánuði eftir inngrip og í lok inngripsins er safnað með sömu ryksugu (
Philips Vitall 377, 1300 Watt, Philips, Eindhoven, Hollandi)
Notið sérstakt síunartæki úr allri dýnunni á 2 mínútum (
ALK í Holsham í Danmörku).
Í upphafi rannsóknarinnar skal safna ryki beint af dýnunni;
Að rannsókninni lokinni var ryki safnað efst í búðunum.
Sían er geymd í kæli við -20°C þar til greining er framkvæmd að rannsókn lokinni.
Ákvörðun Der P1 mótefnavaka með ELISA (ELISA).
Einstofna mótefni gegn Der p1 var fest á 96 hols plötu.
Eftir ræktun með rykþykkninu var í öðru skrefinu ræktað með fjölgildu mótefni (
Ofurensím í sólblómum.
Eftir að hafa bætt við 1, 2-
Fyrir díamín HCl (OPD)
Sem hvarfefni var gleypni við 490 nm mæld með ELISA lesara.
Vefjaamínfosfatlausn (
Tvöföld einbeiting frá 0. 25 til 32 mg/ml)
Gefið með De Vilbiss 646 úðatæki með úttaki 0. 13 mg/ml.
Úðunartækið er fest á ventilbox með úðasíu.
Úðunartíminn var 30 sekúndur og á meðan var sjúklingnum fyrirskipað að anda rólega.
Þessi tilraun hófst með innöndun fosfatlausnarúða.
Þrjár VC og hitmælingar fyrir innöndun (
Masterscreen).
V1 var mælt eftir hverja styrk.
PC20 vefjaamín er fengið með línulegri interpolering.
Dýnur, koddar og rúmföt fyrir íhlutunarhópinn voru vafið inn í lok sem Carla c\'air útvegaði.
Ofnæmiseftirlit AC btm Velserbroek, Hollandi).
Samsvarandi lyfleysuhlíf var framleidd af sama fyrirtæki.
Búðirnar, sem rannsóknarhjúkrunarfræðingur skipulagði, stóðu yfir í eitt ár.
Lífsgæði með spurningalista um lífsgæði fyrir öndunarfærasjúkdóma (QoL-RIQ). 17 Gæðagæðin-
RIQ er sjúkdómsbundinn spurningalisti um lífsgæði fyrir sjúklinga með astma og langvinnan astma, sem samanstendur af 55 atriðum, skipt í sjö svið: öndunarerfiðleikar (9 atriði)
Líkamleg vandamál (9 atriði), tilfinningar (9 atriði)
, Kveikja/auka öndunarerfiðleika (7 atriði)
Almennar athafnir (4 atriði)
Dagleg og heimilisleg störf (10 atriði)
Félagsstarfsemi, mannleg samskipti og kynhneigð (7 atriði).
Til að beina vandamálinu að upplifun sjúklingsins byggist verkefnið á „hversu miklum vandræðum“ hann upplifir vegna ofangreindra einkenna eða tilfinninga.
Hvað varðar verkefni sem tengjast starfsemi er spurningin „hversu mikið þau eru hindruð í að framkvæma þessa tilteknu starfsemi“.
Sjúklingar voru beðnir um að gefa svör sín á 70 punkta Likert-kvarða, frá „alls ekki“ til „mikils“ vanlíðan eða hindrun. Áreiðanleiki (próf-
Endurskoðun, innra samræmi)
Og sannaði virkni sína.
17 klínískar breytur á 14 daga tímabilinu fyrir íhlutun og í lok 12 mánaða þurrs væntingartímabils krefjast þess að sjúklingar skrái dagbókarspjöld vegna astma og nefeinkenna, hámarksflæðisgilda og skrái lyf tvisvar á dag.
Einkenni astma eru meðal annars öndunarerfiðleikar, hósti, hósti og öndunarerfiðleikar.
Einkenni frá nefi eru meðal annars nefstífla, hnerri og kláði.
Hvert atriði er skipt frá 0 stigum (engin einkenni) til 4 (Alvarleg einkenni).
Sjúklingar voru þjálfaðir í að framkvæma hámarksflæðisæfingar með því að nota örbúnað eins og Wright-mæli.
Þeim var fyrirsagt að taka þrjár mælingar og skrá hæstu gildin þegar þau vöknuðu að morgni og áður en þau færu að sofa að kvöldi.
Sjúklingum var beðið um að halda áfram að taka venjuleg innöndunarlyf og skrá niður viðbótar bráðalyf ef þeir þyrftu á þeim að halda.
Gagnagreining og tölfræðileg úttekt voru framkvæmd með SPSS.
Samanburður hópa (
Fyrir og eftir íhlutun)
Framkvæmt með Wilcoxon undirskriftarúttektinni.
Greinið loggögn með táknprófum. Manninn-
Whitney U prófið var notað til samanburðar milli hópa. p gildi 0. 5)
Í meðferðarhópnum og lyfleysuhópnum voru 18 stig fyrir öndunarerfiðleika, líkamleg vandamál tengd brjóstverkjum, kveikju/aukningu og heildarstig.
Þó að enginn marktækur munur væri á batamörkum milli hópanna tveggja, þá var bati innan meðferðarhópsins umtalsverð.
Enginn marktækur munur var á grunngildum klínískra breyta fyrir astmaeinkennaskor milli hópanna (tafla 2).
Miðgildi einkenna í lungum hjá hópunum tveimur breyttist ekki marktækt innan eins árs.
Einkennastig frá nefi í meðferðarhópnum lækkaði marktækt (p=0). 04)
En ekki í lyfleysuhópnum.
Munurinn á milli hópanna tveggja var ekki marktækur.
Grunngildi ef (
Morgun og kvöld)
Hóparnir tveir eru sambærilegir (tafla 3).
Eftir eins árs íhlutun varð engin marktæk breyting á morgun- og kvöldstyrkingu, breytileika í hámarksflæði eða notkun bráðalyfja hjá báðum sjúklingahópunum.
Skoða þessa töflu: Skoða innfellda sprettigluggatöflu 2 einkennastig fyrir og eftir íhlutun (
Miðgildi skráningar á 14 dögum)
Skoða þessa töflu: Skoða innfellda sprettigluggatöflu 3 hámarksumferðargildi fyrir og eftir íhlutunina (
Miðgildi skráningar á 14 dögum)
Tilgangur þessarar rannsóknar er að rannsaka
Í ofnæmispakkningu fyrir dýnu í teppalausu svefnherbergi, útsett fyrir Der p1 á rúminu, ofnæmi fyrir rykmaurum hjá sjúklingum með miðlungs til alvarlegt astma.
Við fundum marktæka lækkun á styrk Der p1 í rykinu sem dýnan safnaði saman í virka meðferðarhópnum samanborið við lyfleysuhópinn.
PC20 vefjaamín batnaði ekki á eins árs íhlutuninni.
Þó að marktækar framfarir í nefeinkennum og lífsgæðum hafi aðeins sést í hópnum sem fékk virka meðferð, fundum við engan marktækan mun á lyfleysuhópnum og hópnum sem fékk virka meðferð hvað varðar breytingu á lungna- og nefeinkennum, lífsgæðum, hámarksflæðisgildum og notkun bráðalyfja.
Snemmbúnar rannsóknir sem notuðu nokkrar mismunandi gerðir af dýnuumbúðum sýndu einnig minnkun á Der p1 útsetningu efst á dýnunni (tafla 4).
Aðrar rannsóknir sýndu þó ekki fram á lækkun á styrk Der p1 og í þessum rannsóknum var teppið í svefnherberginu ekki fjarlægt.
21,22 við útilokum mengunarvandamálið með Der p1 frá 13. hæð með því að taka aðeins með sjúklinga sem eru ekki með teppi í svefnherberginu.
Þetta gæti leitt til þess að þótt grunnlínuþéttni okkar í Der p1 sé hærri en í öðrum rannsóknum, getum við lækkað hana verulega í hópnum sem fær virka meðferð.
22, 23 minnkun á ofnæmisvaldandi styrk náðist eftir 4 mánuði og hélst óbreytt allan rannsóknartímabilið.
Skoða þessa töflu: Skoða innlínu Skoða sprettitöflu 4 Yfirlit yfir niðurstöður og stillingar úr samanburðarrannsókn á dýnuáklæði þótt styrkur Der p1 í virka meðferðarhópnum hafi minnkað marktækt samanborið við lyfleysuhópinn, fundum við ekki marktæka lækkun á ofursvörun í öndunarvegi.
Aðrar rannsóknir hafa heldur ekki sýnt fram á bata í ofursvörun í öndunarvegi.
Tvær rannsóknir 22, 23, 10, 11, 22 fundu ekki marktæka lækkun á ofnæmisvaldandi styrk í ryki, sem skýrir skort á bata í ofvirkni í öndunarvegi.
Frederick o.fl. sögðu að allir sjúklingar hefðu náð sæmilegri stjórn með reglulegri fyrirbyggjandi meðferð, þannig að litlar sem engar breytingar hefðu orðið á klínískum breytum.
Jafnvel Cloosterman og samstarfsmenn hans, 11 manns sem reyndu að forðast þessi meðferðaráhrif með því aðeins að taka með sjúklinga sem notuðu ekki innöndunarstera eða gátu hætt þeim, fundu ekki marktæka framför í ofursvörun í öndunarvegi, enga marktæka framför í neinum af klínískum breytum sem notaðir voru, svo sem einkennastigum, breytileika í ef og afturkræfni F1.
Hvernig getum við samræmt þessar skoðanir?
Þrátt fyrir tiltölulega háan skammt af innönduðu kortisóli, höfðu sjúklingar sem tóku þátt í rannsókn okkar alvarlega ofvirkni (> 800 μg)
Aftur á móti, tölvan20