הערכה קלינית של השפעת כיסויי מזרן אנטי-אלרגיים בחולים עם אסתמה בינונית עד קשה ואלרגיה לקרדית אבק הבית: מחקר אקראי כפול סמיות מבוקר פלצבו

רקע: שימוש
כיסויי מזרן אלרגיים בחולי אסתמה יכולים להוביל להפחתה משמעותית ברמת האלרגנים לאבק הבית בדגימות אבק.
בנוסף לירידה בתגובתיות יתר של דרכי הנשימה הנגרמת על ידי אמינים ברקמות, קיימים מעט נתונים המצביעים על השפעת כיסויי מזרן על היעילות הקלינית ואיכות החיים בחולים עם אסתמה בינונית עד קשה.
שיטות: שלושים חולים עם אסתמה ואלרגיה לקרדית אבק הבית נחקרו במחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו.
לפני ואחרי השימוש
כיסוי לאלרגיה למשך שנה אחת לאיסוף אבק מהמזרן כדי לקבוע את ריכוז העור בבית (Der p 1)
נמדדו תגובתיות יתר של דרכי הנשימה ואיכות החיים.
המטופל דרג את התסמינים (ריאות ואף)
, ערך שיא זרימת דם בבוקר ובערב, תרופת הצלה 14 ימים לפני ואחרי ההתערבות.
תוצאות: בהשוואה לטיפול מקדים, ריכוז Der p1 באבק שנאסף על ידי המזרן בקבוצת הטיפול הפעיל ירד משמעותית לאחר שנה;
לא נמצאו שינויים בקבוצת הפלצבו.
בקבוצות הטיפול הפעיל והפלצבו, לא נצפה שיפור משמעותי באמין ברקמות PC20.
איכות החיים בשתי הקבוצות השתפרה באופן דומה.
בשתי הקבוצות, לא היה שינוי משמעותי בציון התסמינים של דרכי הנשימה התחתונות.
בהשוואה לטרום הטיפול, ציון תסמיני האף בקבוצת הטיפול הפעיל ירד משמעותית, אך לא נמצא הבדל משמעותי בין שתי הקבוצות.
אף קבוצה לא מצאה שינויים בערכי שיא זרימת האוויר בבוקר ובערב, בשונות שיא זרימת האוויר ובשימוש בתרופות הצלה.
מסקנה: השתמש בהתנגדות
כיסוי מזרן אלרגי מוביל לירידה משמעותית בריכוז Der p1 בחדרי שינה ללא שטיחים.
עם זאת, בחולים עם אסתמה בינונית עד קשה, הימנעות יעילה זו מאלרגנים אינה משפיעה על תגובת יתר של דרכי הנשימה ועל פרמטרים קליניים.
בשיטות שבין ינואר 1996 לדצמבר 1998 גויסו 38 חולים בגילאי 11-44 עם היסטוריה של אסתמה ואלרגיה לאבק בית ממרפאת האסתמה בהילברום, הולנד.
הסכמה מדעת התקבלה מהמטופל או מהוריו.
חולים אלה נבחרו על סמך עלייה בתגובת דרכי הנשימה לשאיפת אמין רקמתי (
PC20 1 מיקרוגרם Der p 1/גרם אבק).
יותר מ-60% מכלל החולים (ערך תחזית).
לחולים לא היה היסטוריה של זיהומים בדרכי הנשימה בששת השבועות האחרונים ולא היו להם התקפי אסתמה חמורים בששת החודשים האחרונים.
בששת החודשים האחרונים, איש לא קיבל סטרואידים דרך הפה.
לכל המטופלים הייתה הסכמה מדעת.
ועדת האתיקה הרפואית של Asthmacenter heuvel אישרה את המחקר.
עיצוב המחקר מחקר זה היה מחקר אקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות, בעל עיצוב קבוצות מקבילות, שהשווה את ההשפעות של אריזות שאינן חודרות אלרגנים על מזרנים, כריות וכיסויי מיטה תוך שנה אחת והותאם אריזות פלצבו.
בתחילת המחקר, אחות מוסמכת בתחום הנשימה ביקרה את המטופל, אספה דגימות אבק ממזרן המטופל לצורך מדידות Der p1, ותיעדה אמצעי הימנעות מאלרגנים שכבר היו קיימים בבית.
לכל החולים שנכללו במחקר היו רצפות חלקות בחדרי השינה.
המטופל התבקש לנקות את הסדינים בטמפרטורה של 60 מעלות צלזיוס בשבוע.
בנוסף לאריזת המזרן, לא ננקטו אמצעים נוספים כדי למנוע אלרגנים.
בסוף המחקר, אותה אחות ביקרה שוב בבתים כדי לאסוף אבק מכריות המיטה.
המטופל נכלל במחקר לאורך כל השנה;
תקופת ההכללה היא שנתיים.
חולים עם אלרגיה לאבקנים נבדקו מחוץ לעונת האבקה.
בביקור הראשון, המטופל עבר הערכה קלינית.
קיבולת חיים (VC)
נמדדו ערכים, נערכו בדיקות עור, והוערך רמת אמין PC20 ברקמות.
הפסקת נטילת תרופות לפני תקופת המחקר: סטרואידים בשאיפה ונתרן אצטט במשך שבוע לפני בדיקת גירוי אמין של רקמת קנה הנשימה;
לפני הבדיקה, תיאופילין, תרופות אדרנלין בטא 2 דרך הפה, תרופות אדרנלין בטא 2 בשאיפה בעלות פעולה ארוכת טווח ואנטי-היסטין נמשכו 48 שעות, ושאיפת תרופות אדרנלין בטא 2 בעלות פעולה קצרת טווח נמשכה 6 שעות.
איסוף ושאיבה של אבק הבית לפני, 4 ו-8 חודשים של התערבות ובסוף ההתערבות נאספים על ידי אותו שואב אבק (
פיליפס ויטל 377, 1300 וואט, פיליפס, איינדהובן, הולנד)
השתמשו במכשיר סינון מיוחד מכל המזרן תוך 2 דקות (
ALK בהולשם, דנמרק).
בתחילת המחקר, אספו אבק ישירות מהמזרן;
בסוף המחקר, נאסף אבק בחלק העליון של המחנה.
המסנן מאוחסן במקרר בטמפרטורה של -20 מעלות צלזיוס עד לביצוע הניתוח בסוף המחקר.
קביעת אנטיגן Der P1 באמצעות אליסה (ELISA).
נוגדן חד שבטי כנגד Der p1 הוצב בצלחת בעלת 96 בארות.
לאחר הדגירה עם תמצית האבק, בשלב השני הודגר עם נוגדן רב-ערכי (
יתר על המידה של אנזים חמניות.
לאחר הוספת 1, 2-
עבור דיאמין HCl (OPD)
כמצע, נמדדה הבליעה ב-490 ננומטר באמצעות קורא ELISA.
תמיסת אמין פוספט רקמות (
ריכוז כפול מ-0. 25 עד 32 מ"ג/מ"ל)
ניתן באמצעות אינבולייזר De Vilbiss 646 עם תפוקה של 0. 13 מ"ג/מ"ל.
הנבולייזר מותקן על קופסת שסתום עם מסנן אירוסול.
זמן האטומיזציה היה 30 שניות, שבמהלכן המטופל התבקש לנשום בשקט.
ניסוי זה החל בשאיפת תרסיס בופר פוספט.
שלוש מדידות VC ו-FEV לפני שאיפה (
מאסטרסקרין).
V1 נמדד לאחר כל ריכוז.
אמין רקמות PC20 נגזר על ידי אינטרפולציה לינארית.
מזרנים, כריות ומצעים עבור קבוצת ההתערבות היו עטופים במכסה שסופק על ידי קרלה סייר (
בקרת אלרגיה AC btm Velserbroek, הולנד).
כיסוי הפלצבו התואם יוצר על ידי אותה חברה.
המחנה, שאורגן על ידי אחות מחקר, נמשך שנה אחת.
איכות חיים באמצעות שאלון איכות חיים למחלות נשימה (QoL-RIQ). 17 איכות החיים-
RIQ הוא שאלון איכות חיים ספציפי למחלה עבור חולי אסתמה ואסתמה כרונית, המורכב מ-55 פריטים, המחולקים לשבעה תחומים: בעיות נשימה (9 פריטים)
בעיות פיזיות (9 פריטים), רגשות (9 פריטים)
, לעורר/להגביר את מצב בעיות הנשימה (7 פריטים)
פעילויות כלליות (4 פריטים)
פעילויות יומיומיות וביתיות (10 פריטים)
פעילויות חברתיות, יחסים בין-אישיים ומיניות (7 פריטים).
על מנת למקד את הבעיה בחוויית המטופל, הפרויקט מבוסס על "כמות הצרות" שהוא חווה מהתסמינים או הרגשות הנ"ל.
מבחינת פרויקטים הקשורים לפעילויות, השאלה היא "עד כמה הם מונעים לבצע את הפעילות הספציפית הזו".
המטופלים התבקשו לתת את תשובותיהם בסולם ליקרט בן 70 נקודות, מ"בכלל לא" ועד למצוקה או חסימה "קיצונית". אמינות (בדיקה-
בחינה מחודשת, עקביות פנימית)
והוכיח את יעילותו.
17 פרמטרים קליניים במהלך 14 הימים שלפני ההתערבות ובסוף 12 החודשים של תקופת היובש דורשים מהמטופלים לתעד יומן של אסתמה ותסמיני אף, ערכי שיא זרימת דם ולתעד תרופות פעמיים ביום.
תסמיני אסתמה כוללים קשיי נשימה, שיעול, שיעול ונשימה.
תסמיני אף כוללים גודש באף, עיטושים וגירוד.
כל פריט מחולק מ-0 נקודות (ללא תסמינים) ועד 4 (תסמינים חמורים).
המטופלים אומנו לבצע תרגילי זרימת שיא באמצעות ציוד מיקרו-מד רייט.
הם התבקשו לבצע שלוש קריאות ולרשום את הערכים הגבוהים ביותר כשהם מתעוררים בבוקר ולפני שהם הולכים לישון בלילה.
המטופלים התבקשו להמשיך ליטול תרופות שאיפה רגילות ולרשום תרופות הצלה נוספות במקרה שיזדקקו להן.
ניתוח נתונים וניתוח סטטיסטי בוצעו באמצעות SPSS.
השוואת קבוצות (
לפני ואחרי ההתערבות)
בוצע עם סקירת חתימת וילקוקסון.
ניתוח נתוני יומן באמצעות בדיקות סמלים. המאן-
מבחן U של ויטני שימש להשוואה בין קבוצות. ערכי p של 0. 5)
בקבוצת הטיפול ובקבוצת הפלצבו, היו 18 נקודות עבור בעיות נשימה, בעיות פיזיות הקשורות לבעיות בחזה, טריגר/הגברה וניקוד כולל.
למרות שלא היה הבדל משמעותי בשיפור בין שתי הקבוצות, השיפור בתוך קבוצת הטיפול היה משמעותי.
לא היה הבדל משמעותי בערכי הבסיס של פרמטרים קליניים לציוני תסמיני אסתמה בין הקבוצות (טבלה 2).
ציון תסמיני הריאות החציוני של שתי הקבוצות לא השתנה באופן משמעותי תוך שנה אחת.
ציון תסמיני האף בקבוצת הטיפול ירד משמעותית (p=0). 04)
אבל לא בקבוצת הפלצבו.
ההבדל בין שתי הקבוצות לא היה משמעותי.
ערך ef בסיסי (
בוקר וערב)
שתי הקבוצות דומות (טבלה 3).
לאחר שנה של התערבות, לא היה שינוי משמעותי ב-ef בבוקר ובערב, בשונות זרימת שיא או בשימוש בתרופות הצלה בשתי קבוצות החולים.
צפה בטבלה זו: צפה בטבלה הקופצת המוטבעת ציון תסמינים 2 לפני ואחרי ההתערבות (
רישום חציוני תוך 14 ימים)
צפה בטבלה זו: צפה בטבלה הקופצת המוטבעת 3 ערך שיא התנועה לפני ואחרי ההתערבות (
רישום חציוני תוך 14 ימים)
מטרת מחקר זה היא ללמוד
בחבילת מזרן אלרגית בחדר שינה ללא שטיחים, חשיפה ל-Der p1 על המיטה, אלרגיה לקרדית אבק הבית בחולים עם אסתמה בינונית עד קשה.
מצאנו ירידה משמעותית בריכוז Der p1 באבק שנאסף על ידי המזרן בקבוצת הטיפול הפעיל בהשוואה לקבוצת הפלצבו.
רמת האמין ברקמות PC20 לא השתפרה במהלך ההתערבות בת שנה.
למרות שנצפו שיפורים משמעותיים בתסמינים מהאף ובאיכות החיים רק בקבוצת הטיפול הפעיל, לא מצאנו הבדל משמעותי בין קבוצת הפלצבו לקבוצת הטיפול הפעיל בשינויים בתסמינים בריאות ובאף, באיכות החיים, בערכי זרימת שיא ובשימוש בתרופות הצלה.
מחקרים מוקדמים שהשתמשו במספר סוגים שונים של אריזות מזרן הראו גם ירידה בחשיפה ל-Der p1 בחלק העליון של המזרן (טבלה 4).
עם זאת, מחקרים אחרים לא הראו ירידה בריכוז Der p1, ובמחקרים אלה לא הוסר השטיח בחדר השינה.
21,22 אנו לא כוללים את בעיית הזיהום של Der p1 מקומה 13 על ידי הכללת חולים ללא שטיח בחדר השינה בלבד.
זה עשוי להוביל לעובדה שלמרות שריכוז ה-Der p1 הבסיסי שלנו גבוה יותר ממחקרים אחרים, נוכל להפחית אותו באופן משמעותי בקבוצה שטופלה באופן פעיל.
22, 23 הירידה בריכוז האלרגן הגיעה לאחר 4 חודשים ונשארה ללא שינוי לאורך כל תקופת המחקר.
הצג טבלה זו: הצג בשורה הצג טבלה קופצת 4 סיכום תוצאות והגדרות של מחקר כיסויי מזרן מבוקר למרות שריכוז Der p1 בקבוצת הטיפול הפעיל הופחת משמעותית בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לא מצאנו ירידה משמעותית בתגובתיות יתר של דרכי הנשימה.
מחקרים אחרים גם הם לא הצליחו להדגים שיפור בתגובתיות יתר של דרכי הנשימה.
שני מחקרים 22, 23, 10, 11, 22 לא מצאו ירידה משמעותית בריכוז האלרגנים באבק, מה שהסביר את חוסר השיפור בתגובתיות יתר של דרכי הנשימה.
פרדריק ועמיתיו אמרו שכל החולים היו בשליטה סבירה בטיפול מונע רגיל, כך שלא היה שינוי מועט או ללא שינוי כלל בפרמטרים הקליניים.
אפילו קלוסטרמן ועמיתיו, 11 אנשים שניסו להימנע מהאפקט הטיפולי הזה על ידי הכללת רק חולים שלא השתמשו בסטרואידים בשאיפה או שהצליחו להפסיק אותם, לא מצאו שיפור משמעותי בתגובתיות יתר של דרכי הנשימה, לא שיפור משמעותי באף אחד מהפרמטרים הקליניים ששימשו, כגון ציוני תסמינים, שונות ef והפיכות של F1.
כיצד נוכל לתאם את הדעות הללו?
למרות המינון הגבוה יחסית של קורטיזול בשאיפה, לחולים שהשתתפו במחקר שלנו הייתה תגובתיות יתר חמורה (מעל 800 מיקרוגרם).
לעומת זאת, המחשב האישי20